O que analisamos

Quando o organismo sofre de stress imunitário – devido a  stress fisiológico ou psicológico – ocorre sobre-expressão da enzima IDO1 (indoleamina-2,3-dioxigenase). Esta enzima converte o triptofano em quinurenina (KYN), desviando-o dos metabolitos microbianos protetores, como o IPA, para a via da quinurenina associada ao stress.

Embora a via da quinurenina seja regulada por enzimas do hospedeiro, a sua ativação é estreitamente condicionada pelo estado da microbiota intestinal. Uma microbiota equilibrada, rica em espécies fermentadoras de fibras, produz SCFA e outros metabolitos benéficos que suprimem a sinalização inflamatória e desregulam a IDO1. Em contrapartida, quando desequilibrado, este controlo regulador é enfraquecido, aumentando o stress imunitário e a produção de quinurenina. Assim, a microbiota não só determina a sua própria produção metabólica, como também ajuda a regular o metabolismo inflamatório do triptofano do organismo.

É importante notar que a IDO1 não só canaliza o triptofano para a via da quinurenina, como também atua como moduladora da ecologia microbiana. Ao esgotar o triptofano a nível local, a IDO1 limita a disponibilidade deste aminoácido essencial para os micróbios intestinais. Esta restrição de nutrientes, provocada pelo sistema imunitário, pode suprimir a proliferação microbiana, reduzir a produção de metabolitos indólicos benéficos e alterar o ecossistema microbiano de forma a reforçar o desequilíbrio. 
 
Assim a produção de quinurenina é principalmente impulsionada pelo hospedeiro, mas também é influenciada por – e, por sua vez, influencia – a microbiota intestinal. A KYN elevada reflete uma mudança para um metabolismo associado ao sistema imunitário, determinado por um diálogo perturbado entre o sistema imunitário e o ecossistema microbiano.  

O que reflete a quinurenina?

A quinurenina é um sinal sensível da resposta imunitária. Níveis elevados de KYN no sangue têm sido associados a contextos de ativação imunitária persistente, stress metabólico e envelhecimento. 

É importante notar que os níveis e rácios de KYN (por exemplo, KYN/TRP) são utilizados em contextos clínicos e de investigação para monitorizar o tónus imunitário e o stress sistémico.   

Quando o triptofano passa para a quinurenina (excessiva)
Fatores que aumentam a produção de KYN: 
 

• Stress e ativação imunitária 
• Stress psicológico ou oxidativo 
• Infeções 
• Baixa ingestão de fibras  
• Desequilíbrio microbiano  
• Ingestão insuficiente de nutrientes (por exemplo, niacina, zinco)

Esta alteração pode reduzir a disponibilidade de triptofano para a serotonina ou para as vias microbianas (como a produção de IPA) e aumentar a produção de metabolitos a jusante, como o ácido quinolínico (QA), que pode estar associado ao stress ou ser demasiado estimulante quando excessivo. 

Porque é que medimos a KYN no nosso Gut Health Test

A quinurenina não é inerentemente “má” – de facto, desempenha papéis importantes na regulação imunitária e na produção de NAD+. Mas, níveis persistentemente altos refletem um organismo sob pressão imunitária. Quando combinada com outros marcadores como o IPA e o TRP, a KYN ajuda a revelar: 
 

• Se o metabolismo do triptofano está a tender para o stress imunitário. 
• O equilíbrio entre as vias induzidas pelo hospedeiro e as vias induzidas pelos micróbios. 
• Mudanças precoces na função imunitária ou metabólica, mesmo antes de os desequilíbrios serem visíveis exteriormente.

Este teste não se destina a ser um diagnóstico. Em vez disso, oferece uma imagem instantânea de como o seu corpo está a metabolizar o triptofano e de que modo este pode estar a refletir o seu estado de saúde imunitário e intestinal. Fornece assim uma ferramenta de informação sobre o estilo de vida e o acompanhamento de melhorias.

Breve resumo

• A KYN é um metabolito derivado do hospedeiro que aumenta com o stress imunitário e desempenha também um papel na regulação imunitária e no equilíbrio redox. 
• Níveis elevados de KYN refletem uma ativação imunitária e um afastamento do metabolismo microbiano do triptofano. 
• A KYN é útil para detetar inflamação de baixo grau e tensão metabólica relacionada com o stress.